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卵巢癌有RAS基因突变,这种用yao组合可以尝试!

admin 百科 2023-06-24 13:48:47 488 0

卵巢癌是常见的妇科肿瘤,根据组织学来源划分,卵巢癌可分为几种亚型,其中低级别浆液性卵巢癌是比较少见的亚型,占比大概10%。相比高级别浆液性卵巢癌,低级别浆液性卵巢癌的女性往往更加年轻,肿瘤的侵袭程度低一些,总体生存期更长,但这种亚型的卵巢癌往往会多次复发。

低级别浆液性卵巢癌对常规的治疗(比如化疗)应答率较低,为此有必要探索新的治疗措施。在所有低级别浆液性卵巢癌里,BRAF、KRAS和NRAS基因突变发生的概率分别为33%、35%和20%,这些基因都属于RAS基因家族。尽管RAS基因在肺癌治疗中有yao物开展临床试验,但仅仅针对KRAS基因的G12C位点,卵巢癌患者使用效果不佳。

研究者们提出了另外的思路:阻断RAS基因下游的MEK。上游出现问题了,那么通过yao物阻断基因的下游,结果如何呢?下文的案例中,用EGFR抗体和MEK抑制剂进行组合治疗卵巢癌,我们一起看看。

案例1

历经六次治疗后的勇敢试yao

一名43岁的女性患者,患有四期低级别浆液性卵巢癌,基因突变为NRAS的Q61R,确诊病情时有皮肤转移。

患者一线接受了手术治疗,以及六次顺铂联合吉西他滨的联合治疗,达到了完全缓解,但是14个月之后病情复发了。

第二次治疗试验曲贝替定加聚乙二醇化脂质体阿霉素,然而七个月后病情再次复发。

第三次治疗使用卡铂联合吉西他滨联合贝伐单抗,在经过了六个疗程之后,使用了26次贝伐单抗维持治疗,病情处于稳定阶段。然而22个月之后病情再次复发。于是开始使用卡铂联合聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗,不幸的是仅治疗5个月之后病情又出现进展。

后面尝试两个月的他莫昔芬治疗之后,患者开始尝试接受EGFR抗体帕尼单抗与MEK抑制剂卡比替尼的联合治疗。患者当时有皮肤和腹膜的转移,在接受了10个月的治疗后,病情相对稳定。

图.病人使用EGFR单抗联合MEK抑制剂的前后检查结果

案例2

全身多处转移,组合治疗起效

这个案例中是一名44岁的女性患者,患有四期低级别浆液性卵巢癌。基因突变类型为KRAS的G12V位点。患者经过了手术治疗,随后是六个周期的顺铂联合紫杉醇治疗。治疗总体效果不错,临床评估为完全缓解。

35个月之后患者病情复发,开始接受卡铂联合紫杉醇的治疗,但由于过敏反应而停止使用卡铂。46个月之后病情再次复发,开始使用顺铂联合紫杉醇,又因过敏反应只能停止使用紫杉醇。

17个月之后,病情再次复发时,患者接受了帕尼单抗联合卡比替尼的联合治疗,也是EGFR单抗与MEK抑制剂的组合。患者当时已经有全身多个脏器的转移,但组合治疗的总体效果很好。截至目前已经36.5个月了,总体66个疗程,仍在继续接受治疗。

启示

目前,EGFR抗体和MEK抑制剂进行组合治疗还没有大规模的临床试验,但文中的案例显示,这个组合有是有可行性的。卵巢癌患者存在RAS 基因突变,在经过多线治疗后无yao可用时,可以做为参考。因此,推荐妇科肿瘤患者在有需要的情况下进行基因检测,为后期治疗寻找更合适的治疗手段提供依据。

我们也希望会有更多相关的临床研究来证实这种组合疗法的疗效,让患者在治疗时能够多一些选择,多一份希望。

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